杰米（杰克•吉伦哈尔 Jake Gyllenhaal 饰）出身医药世家，舌灿莲花，热情似火，是电器行的金牌销售，不过由于桃花运太壮，以至于因为跟女同事在工作时间亲热，被老板开除。此后，他在辉瑞公司连番洗脑后，成为了一名医药销售代表。为了能打开区域市场，他摸清了某医院的底细，决定从主治医师斯坦下手。他用1千美元的支票，换取了一个实习生的身份，穿梭于诊室。某日，他偶然间邂逅了因帕金森症就诊的女患者玛姬...

剧情主要发生在一列从美国西海岸开到芝加哥火车上，年轻出版商乔治克威与艺术品鉴赏家薜礼纳的秘书一见如故，两人正在温存之际，车窗外却抛下薜礼纳的尸体，乔治因而卷入凶徒的追杀之中。而潜伏在火车上的联邦密探史威知道薜教授被杀的真相，亦遭势力庞大的罗杰杀害。雪球越滚越大，最后失控的火车头竟然撞进火车站之中。导演阿瑟·希勒拍出了紧凑俐落的气氛，高潮一波未平一波又起，压轴的火车大灾难在二十年前更是令人看得目定口...